Die Verordnung (EU) 2017/746 (IVDR) in der Praxis: Umsetzung von Anhang I in der Pathologie

Alle IVD-Produkte – unabhängig davon, ob es sich um kommerzielle CE-IVD oder IH-IVD aus Eigenherstellung handelt – müssen die Sicherheits- und Leistungsanforderungen erfüllen (Artikel 5 [5]). Mit diesen Anforderungen soll sichergestellt und nachgewiesen werden, dass die Produkte für Patient/innen und Anwender/innen sicher sind, dass mögliche Risiken bekannt und kontrolliert sind und dass die Produkte für ihren Verwendungszweck geeignet sind. Als Hersteller und Anwender von IH-IVD muss die Pathologie die Konformität mit Anhang I sicherstellen und nachweisen. Anhang I ist in drei Kapitel unterteilt (Abb. 2):

Die Zweckbestimmung bildet die Grundlage für die Anforderungen aus Anhang I. Sie bestimmt damit den Aufwand für die Anforderungen der Kapitel I, II und III und den Umfang der zugehörigen Dokumentation.

Die Festlegung der Zweckbestimmung erhöht die Sicherheit von Patient/innen und Anwender/innen, da eine nicht bestimmungsgemäße Verwendung des Produkts unwahrscheinlicher wird und eine mögliche Zweckentfremdung vermieden wird. Darüber hinaus basieren die „Grundlegenden Sicherheits- und Leistungsanforderungen“ in Anhang I auf der produktspezifischen Zweckbestimmung. Die Zweckbestimmung hat daher einen entscheidenden Einfluss auf den Arbeitsaufwand für die drei zentralen Themen in Anhang I (Abb. 2). „Zweckbestimmung bezeichnet die Verwendung, für die ein Produkt entsprechend den Angaben des Herstellers auf der Kennzeichnung, in der Gebrauchsanweisung […] oder seinen Angaben bei der Leistungsbewertung bestimmt ist“ (ungekürzte Definition siehe Tab. 2).

Die Zweckbestimmung ist ausschlaggebend für die Klassifizierung des Produkts. Die IVDR beschreibt sieben Regeln, um IVD, entsprechend ihrer Zweckbestimmung, in vier Klassen A, B, C und D mit steigendem individuellem und öffentlichem Risiko zu klassifizieren (Anhang VIII). Je fataler die Folgen einer möglichen Fehldiagnose für den Patienten/die Patientin sind (z. B. bei lebensbedrohlichen Erkrankungen) und je größer die Gefahr für die Bevölkerung ist (z. B. bei übertragbaren Erregern lebensbedrohlicher Krankheit), desto höher ist die Risikoklasse.

Für eine einheitliche und damit vergleichbare produktspezifische Formulierung der Zweckbestimmung hat das IPH eine neue Arbeitsanweisung in die bestehende QM-Dokumentation implementiert. Die Arbeitsanweisung beschreibt, wie die Zweckbestimmung für intern entwickelte Untersuchungsverfahren (IH-IVD) formuliert wird und wie die Risikoklassifizierung durchzuführen ist. Dabei werden mehrere Komponenten (Produktname, die Art des IH-IVD, das Untersuchungsmaterial, Funktion bzw. Zweck, Patientenpopulation, Indikation, Anwenderkreis und Anwendungsbereich) produktspezifisch definiert (Abb. 3). Alle diese Komponenten werden in einem Formular in Form einer Checkliste abgefragt und damit die Zweckbestimmung festgelegt. Anschließend erfolgt auf demselben Formblatt die Risikoklassifizierung gemäß Anhang VIII der IVDR. Eine Hilfestellung hierzu bietet auch das Leitliniendokument MDCG-2020-16 der Koordinierungsgruppe Medizinprodukte [12].

Kapitel I fokussiert auf das produktspezifische Risikomanagement für die Herstellung und Anwendung von IH-IVD. IH-IVD müssen geeignet und sicher sein; sie dürfen weder die Sicherheit der Patient/innen noch die Sicherheit und die Gesundheit der Anwender/innen oder gegebenenfalls Dritter gefährden. Ein mögliches Risiko, das mit ihrer Herstellung und Anwendung verbunden ist, muss im Verhältnis zum Nutzen für den/die Patienten/in vertretbar und mit einem hohen Maß an Gesundheitsschutz und Sicherheit vereinbar sein (IVDR, Anhang I [1]). Unter Risiko versteht die IVDR die Kombination aus der Wahrscheinlichkeit eines Schadenseintritts und der Schwere des Schadens verstanden (Tab. 2).

Für die Umsetzung des produktspezifischen Risikomanagements wurde eine neue Arbeitsanweisung für die QM-Dokumentation des IPH erstellt. Diese beschreibt die Erstellung einer produktspezifischen Risikomanagementakte (RM-Akte, Abb. 4a). Die RM-Akte enthält den geforderten Risikomanagementplan, die Risikoanalyse mit ihren Teilkomponenten und einen Risikomanagementbericht.

Kapitel II beschreibt die Anforderungen an Leistung, Auslegung und Herstellung von IVD. Die sichere Auslegung und Herstellung der IH-IVD wurde bereits in der RM-Akte betrachtet und bewertet. Die Leistung eines Produktes ist gemäß IVDR die Fähigkeit „seine vom Hersteller (Anmerkung: d. h. von den Pathologien) angegebene Zweckbestimmung zu erfüllen“ (Tab. 2). Durch die Analyse und Bewertung definierter Leistungsmerkmale werden die wissenschaftliche Validität, die Analyseleistung und ggf. die klinische Leistung vor der Anwendung der Produkte ermittelt und überprüft (= Leistungsbewertung, Tab. 2). Beispiele der zu betrachtenden Leistungsmerkmale sind in Kapitel II, 9.1. aufgeführt und werden auf der Grundlage der „vom Hersteller“ definierten produktspezifischen Zweckbestimmung festgelegt (s. unten und Abb. 3). Die Zweckbestimmung beeinflusst somit maßgeblich den Validierungsumfang und entscheidet, welche der in Kapitel II, 9.1. aufgeführten Leistungsmerkmale nachgewiesen werden müssen und welche ausgeschlossen werden können. Für die Leistungsbewertung von IH-Methoden zum Nachweis von Infektionserregern gibt ein Artikel der IVDR-Subgruppe der Ad-hoc-Kommission der Arbeitsgemeinschaft der Wissenschaftlichen Medizinischen Fachgesellschaften e. V (AWMF) Hilfestellung [14].

Die Methodenvalidierung am IPH orientiert sich an den Leitlinien des Sektorkomitees Pathologie/Neuropathologie, das für die Interpretation der Akkreditierungsanforderungen nach DIN EN ISO/IEC 17020 im Fachbereich Pathologie zuständig ist [2, 3]:

Die abschließende Leistungsbewertung erfolgt im produktspezifischen Validierungsbericht. Dazu ist durch qualifiziertes Personal zu entscheiden, ob die Qualitätsanforderungen an das Verfahren erreicht wurden und es für die vorgesehenen Untersuchungen, gemäß der Zweckbestimmung, eingesetzt werden kann. Die kontinuierliche Überprüfung des validierten Verfahrens wird im laufenden Betrieb durch geeignete Kontrollmechanismen ständig überprüft und somit sichergestellt. Damit wird gewährleistet, dass das Verfahren reproduzierbar stabil und robust ist. Auch hier greift das etablierte QM-System mit den oben beschriebenen Analyse‑, Korrektur- und Verbesserungsprozessen.

In Kapitel III werden die Anforderungen an die mit dem Produkt gelieferten Informationen festgelegt. „Jedem Produkt werden die notwendigen Angaben beigefügt, die die Identifizierung des Produkts und des Herstellers ermöglichen, sowie alle für die Anwender oder gegebenenfalls Dritte relevanten Informationen über die Sicherheit und Leistung des Produkts“ (Anhang I, Kapitel III, 20.1.). Dies geschieht durch Kennzeichnungen und Gebrauchsanweisungen, für die Kapitel III Vorgaben macht. Dabei wird eine Gebrauchsanweisung wie folgt definiert: „Gebrauchsanweisung bezeichnet vom Hersteller zur Verfügung gestellte Informationen, in denen der Anwender über die Zweckbestimmung und korrekte Verwendung eines Produkts sowie über eventuell zu ergreifende Vorsichtsmaßnahmen unterrichtet wird“ (Tab. 2).

Gemäß den Anforderungen an IH-IVD nach Artikel 5 (5) ist die Pathologie sowohl Hersteller als auch Anwender zugleich, da die Produkte nicht abgegeben werden dürfen. Somit stehen dem Anwenderkreis jederzeit sämtliche relevanten Informationen über die Herstellung, Sicherheit und Leistung des IH-IVD zur Verfügung. Innerhalb des QM-Systems sind die Dokumente zur Zweckbestimmung, Risikoanalyse und Leistungsbewertung/Validierung für den Anwenderkreis jederzeit zugänglich. Darüber hinaus gibt es produkt- oder verfahrensspezifische Arbeitsanweisungen in der QM-Dokumentation. Diese sind entweder vom Anwenderkreis selbst erstellt oder die Anwender/innen sind im Rahmen des Schulungsprogramms darin geschult. Diese Arbeitsanweisungen enthalten wichtige Aspekte zur sicheren Anwendung der hausinternen Methoden und unterliegen wie das Risikomanagement einer regelmäßigen und systematischen Aktualisierung. Zur sicheren Anwendung von IH-IVD im Labor und damit notwendig zur Erfüllung der Sicherheitsanforderungen zählen auch einschlägige Informationen über Stoffe oder Gemische, die als gefährlich eingestuft sind, z. B. in Form von Sicherheitsdatenblättern und Betriebsanweisungen.