Venetoclax-Monotherapie lohnt sich nach CLL-Rezidiv

Von einer Venetoclax-Monotherapie profitieren CLL-Kranke mit einem Rezidiv auch dann noch, wenn sie zuvor eine Therapie mit modernen BCR-Hemmern erhalten haben: Über einem Viertel von ihnen gelingt Phase-3-Daten zufolge noch eine Komplettremission.

Das Wichtigste in Kürze zu dieser Studie finden Sie am Ende des Artikels.

Der BCL-2-Hemmer Venetoclax ist als Mono- oder Kombitherapie in unterschiedlichen Settings für Patientinnen und Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) zugelassen. Unklar ist hingegen die Wirksamkeit einer Monotherapie im Rezidiv, vor allem dann, wenn die Betroffenen schon mit modernen Hemmstoffen des B-Zell-Rezeptor-Signalwegs (BCR) behandelt worden waren. Darauf verweisen Onkologinnen und Onkologen um Dr. Arnon Kater vom Krebszentrum der Universität Amsterdam. In der Phase-3b-Studie VENICE-1 haben sie das Medikament als Monotherapie nun bei CLL-Kranken mit einem Rezidiv getestet, und dies im Median über mehr als vier Jahre hinweg. Ihren Resultaten zufolge lässt sich der Tumor sowohl bei Erkrankten mit als auch ohne vorhergehende BCR-Hemmer-Therapie gut in Schach halten.

An der offenen, einarmigen Studie beteiligten sich 258 CLL-Kranke aus 21 Ländern in Europa und Nordamerika. Alle hatten eine therapierefraktäre oder rezidivierende Erkrankung, 67 waren zuvor mit BCR-Hemmern behandelt worden, hauptsächlich mit Ibrutinib oder Idelalisib, die übrigen 191 nicht. Im Median hatten die Teilnehmenden bereits zwei Therapielinien hinter sich. Bei 14% war eine 17p-Deletion bekannt, bei 16% eine TP53-Mutation, das mediane Alter erreichte 68 Jahre, zwei Drittel waren Männer.

Ein Drittel mit Komplettremission

Alle erhielten Venetoclax bis zu einer Zieldosis von 400 mg/d über maximal zwei Jahre hinweg. Im Median wurde 108 Wochen behandelt. 19% brachen die Behandlung vorzeitig aufgrund einer Krankheitsprogression, 15% wegen Nebenwirkungen ab. Nach der Behandlung wurden die CLL-Kranken für etwa weitere zwei Jahre nachbeobachtet, sodass sich eine mediane Beobachtungsdauer von 50 Monaten ergibt.

rimärer Endpunkt war der Anteil von CLL-Kranken mit Komplettremission oder Komplettremission ohne vollständige Knochenmarkerholung. Dieses Ziel erreichten insgesamt 33% aller CLL-Kranken sowie 35% ohne und 27% mit vorhergehender BCR-Hemmer-Therapie. Eine partielle Response erzielten jeweils 51% und 37%, die Gesamtansprechrate lag bei je 85% und 64%. CLL-Kranke mit vorhergehender BCR-Hemmer-Therapie sprachen folglich nicht ganz so gut wie solche ohne, aber doch überwiegend auf die Venetoclax-Monotherapie an.

28% der Personen mit TP53-Mutation sowie 38% ohne erzielten eine Komplettremission, ebenso 27% mit und 34% ohne 17p-Deletion. Selbst mit solchen Mutationen wurden noch recht hohe Komplettremissionsraten erreicht.

Im Median hielt eine Response 24 Monate in der Gruppe ohne BCR-Hemmer-Vortherapie, mit einer solchen waren es sogar noch vier Monate mehr. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 29 Monate in der Gruppe ohne sowie 23 Monate in der Gruppe mit BCR-Hemmer-Vortherapie. Im Laufe der Studie verstarben jeweils 24% und 37%.

Toxische Effekte von Grad 3 oder darüber stellte das Team um Kater bei 79% der Behandelten fest, zumeist waren dies eine Neutropenie (bei 37%), eine Anämie (13%) sowie eine Thrombozytopenie (13%), wobei therapiebezogene Nebenwirkungen unter Personen mit BCR-Hemmer-Vorbehandlung etwas seltener auftraten.

„Die Studie VENICE-1 zeigt, dass die Venetoclax-Monotherapie eine tiefe und anhaltende Response bei rezidivierter oder refraktärer CLL hervorrufen kann – auch unter Patienten mit BCR-Hemmer-Vortherapie“, so das Fazit der Ärzte um Kater.